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我國科學家在心血管代謝領域連續取得突破性科研進展

2022/04/25 12:06公益時報 辜哲

  當前,新一輪科技革命蓄勢待發,重大科學問題的原創性研究正在開辟新前沿和新方向。2022年以來,武漢大學李紅良教授團隊始終堅持面向世界科技前沿、面向國家臨床重大需求、面向人民生命健康,聚焦心血管代謝領域國際前沿,推進科技創新,在病理性心肌肥厚、非酒精性脂肪肝病及臨床大數據研究等領域連續取得一系列重要研究成果。據悉,2022年團隊已在Circulation Research、Hepatology、Trends.Mol.Med.等世界知名期刊發表高水平科研論文12篇。

  揭示病理性心肌肥厚全新分子機制

  心力衰竭已成為我國乃至全球的一大疾病負擔,解決慢性心衰的預防和治療問題對于促進全民健康意義重大。4月19日,李紅良教授團隊在Circulation Research在線發表題了題為“The E3 Ligase TRIM16 Is a Key Suppressor of Pathological Cardiac Hypertrophy”的研究論文,研究首次揭示了TRIM16是病理性心肌肥厚的關鍵保護分子,通過靶向Prdx1并抑制其磷酸化,抑制病理性心肌肥厚,有望成為改善病理性心肌肥厚的治療靶點。

 

  發現治療非酒精脂肪肝炎(NASH)治療的新靶點

  NASH(非酒精脂肪肝炎)是一個復雜的疾病,目前該疾病尚無特異性治療藥物可用,并且其核心分子機制尚不清楚。越來越多的證據顯示天然免疫信號通路在NASH的發生發展中發揮著關鍵性的作用。

  4月,李紅良團隊在Hepatology發表題為“Melanoma differentiation-Associated gene 5 protects against NASH in mice”的研究論文。該研究發現了黑色素瘤分化相關基因5(MDA5)在NASH發展中的作用,并且揭示了其核心分子機制,研究結果支持MDA5作為ASK1的重要調節因子,在NASH的進展中發揮重要的調控作用,有望成為NASH藥物開發的新靶點。

  2月,李紅良團隊在Hepatology發表題為“A conventional immune regulator mitochondrial antiviral signaling protein blocks hepatic steatosis by maintaining mitochondrial homeostasis”的研究論文。研究發現,在肝細胞中,MAVS通過與電壓依賴性陰離子通道2調節線粒體功能,在預防NAFLD方面發揮重要作用,并支持靶向MAVS有望成為代表治療NAFLD的途徑可能性。

  通過真實世界大數據研究揭示心血管代謝性疾病發生發展規律

  在一項題為“Association between Lipid Profiles and Left Ventricular Hypertrophy:New Evidence from a Retrospective Study”的研究中(Chin Med Sci J,2022),李紅良團隊在中國一般人群中探討了11種血脂指標與左心室肥厚之間的關系,研究表明血脂水平與左心室肥厚有關,其中甘油三酯的升高與風險增加最為密切,因此控制甘油三酯的水平可能是防治左心室肥厚的潛在途徑。

  在代謝相關性脂肪肝病領域,李紅良團隊發現,高尿酸血癥與MAFLD顯著相關,并且可相互增加另一種疾患的患病風險。該研究表明高尿酸血癥與MAFLD在疾病的發生發展中形成了惡性循環,導致代謝狀態進一步惡化(Front Endocrinol,2022)。

  李紅良團隊的另一項平行研究(Front Endocrinol,2022)還發現,殘余膽固醇水平與高血壓的患病率和發病率有高相關性。此外,殘余膽固醇水平的升高可能先于高血壓的發生,這暗示了殘余膽固醇水平可能在高血壓發生發展中的潛在作用。

  在COVID-19領域,該團隊最新研究發現無慢性共病的COVID-19患者具有特定的疾病模式與特征。COVID-19患者進展為死亡的過程則主要與多器官損傷相關的指標和入院時血糖水平升高相關。該研究為無既往共病的新冠患者的臨床決策及早干預提供了指導信息(J Infect Public Health,2022)。

  挖掘全球疾病發短數據庫探索心血管代謝性疾病風險因素及發展趨勢

  主動脈瘤(AA)是一種嚴重的疾病,在很大程度上增加了主動脈夾層和猝死的風險。探索全球疾病負擔和AA風險因素的變化對公共衛生政策的制定至關重要。李紅良團隊新近發現,全球與主動脈瘤相關的死亡負擔呈反彈趨勢。高收縮壓將取代吸煙成為導致AA死亡的首要風險因素(Ann Med,2022)。

  在慢性阻塞性肺?。–OPD)領域,李紅良團隊發現,在中低度和低SDI地區,由環境顆粒物、臭氧和高溫暴露引起的COPD負擔呈上升趨勢,因此迫切需要實施具體有效的措施。該研究系統分析了可歸因于已知風險因素的COPD負擔,可為相關的疾病預防政策制定提供理論依據(Respir Res,2022)。

  外周動脈疾?。≒AD)是一種常見的血管疾病。李紅良團隊的新進研究發現,三十年來,全球PAD的死亡負擔持續處于高位。在SDI地區、性別和年齡組中,PAD的死亡趨勢及其可歸因的風險因素存在很大的差異(Atherosclerosis,2022)。

  闡明NAFLD促進血管疾病進展的潛在機制

  血管疾病是心血管疾病發病率和死亡率的主要決定因素,2022年2月,李紅良團隊在J Mol Cell Cardiol發表題為“NAFLD as a continuous driver in the whole spectrum of vascular disease”的綜述。該綜述系統論述了NAFLD與亞臨床血管疾病和心血管事件相關性的臨床證據,并闡明了NAFLD促進血管疾病進展的潛在機制。

  受邀解析脂肪肝炎藥物研發困境及未來之路

  2022年1月28日,國際權威雜志Trends in Molecular Medicine特邀武漢大學李紅良教授發表評論文章,題為“Targeting ACC for NASH resolution”。該文章深入解析了靶向ACC治療NASH的臨床應用前景和困境,評述了Nature Medicine最近發表的輝瑞公司ACC抑制劑治療NASH的臨床試驗進展,更提出了靶向ACC治療NASH的新方向和新理念。

  作為一個國際知名的研究團隊,過去十四年來,李紅良教授團隊始終以解決臨床實際問題為導向,不斷推動醫學學科高質量發展,帶領團隊應用大量的臨床標本,結合基因敲除、轉基因動物模型,深入系統的探討了代謝性疾病及其引發的心血管代謝性相關疾病發病機理,積極探索發現非酒精性脂肪肝病及相關疾病發病機制與臨床治療潛在藥物靶點,為揭示非酒精性脂肪肝病、肝臟代謝及相關心血管疾病發生發展以及藥物開發提供了新的思路與靶點。

  截至目前,李紅良教授團隊已發表國際雜志論文240余篇,其中發表于影響因子20分以上的國際著名雜志40余篇,影響因子10分以上的國際權威雜志100余篇,包括發表在Nat Med.,Cell Metab.,Sci Transl Med,PNAS,Circulation,Hepatology,J Hepatol,Nat Commun.,Cell Death Differ,Cell Res,Circ Res,Diabetes,Cardiovasc Res,Hypertension等國際知名雜志;SCI總引用次數超過15000次。

  此前,李紅良教授作為醫學領域的專家和領軍人物,上榜全球學者庫發布的最新全球頂尖前10萬科學家榜單,并連續8年入選“中國高被引學者”(Highly Cited Chinese Researchers)臨床醫學領域榜單,該榜單選出的是各學科最具全球影響力的中國學者,是衡量一位學者科研成果表現和學術能力的重要標準。

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